1. O Microbioma Pulmonar no Carcinoma do Pulmão
Orador: Inês Rolim (Anatomia Patológica)
O carcinoma do pulmão é a neoplasia maligna mais comum no mundo e a principal causa de morbidade e mortalidade associada ao cancro. Apesar de o tabagismo ser a principal causa de cancro do pulmão, cerca de 20% dos casos de carcinoma do pulmão surgem em não fumadores.
O papel dos microrganismos na carcinogénese é conhecido há muito, estimando-se que seja responsável por cerca de 15% das neoplasias. Estudos recentes mostram que a desregulação da microbiota, denominada disbiose, funciona como promotor da inflamação e da carcinogénese. O estudo do microbioma, ou seja, do genoma coletivo de todas as bactérias, archaea, fungos, protistas de determinada localização anatómica, permitiu um salto quantitativo e qualitativo, da detecção e identificação de microorganismos individuais para a caracterização de comunidades microbianas inteiras, incluindo microorganismos patogénicos e comensais. O microbioma pulmonar tem sido tema de estudo na patologia pulmonar inflamatória crónica. No entanto, apesar de escassos, os estudos do microbioma no cancro do pulmão começam a mostrar evidência da existência de diferentes comunidades bacterianas em doentes com lesões malignas versus lesões benignas, e os géneros Veillonella e Megasphaera começam a emergir como potenciais biomarcadores no carcinoma do pulmão. Assim, com o objectivo de estudar a microbiota do cancro pulmonar, serão desenvolvidas três metodologias complementares: serão analisados lavados bronco-alveolares (LBA) de explantes pulmonares enfisematosos e comparados com LBA de explantes pulmonares neoplásicos; LBA de pulmões neoplásicos serão comparados com os respectivos LBA do pulmão não neoplásico contra-lateral; e tecido pulmonar neoplásico será colhido de material cirúrgico e comparado com tecido pulmonar normal colhido em material de autópsia. As amostras serão processadas para extração de DNA e amplificação do gene 16S rDNA e o sequenciamento será realizado numa plataforma Illumina. Este projeto permitirá investigar perfis de microbiota associados à neoplasia pulmonar.
2. Caracterização de perfis moleculares para o desenvolvimento de terapêuticas personalizadas em tumores agressivos da tiróide e do cólon e recto
Orador: Joana Pereira (Unidade de Investigação em Patobiologia Molecular)
As formas agressivas de cancro da tiróide e do cólon e recto são geralmente resistentes aos tratamentos convencionais, estando associadas a um mau prognóstico.
Neste projecto, o principal objectivo é identificar alvos terapêuticos para o desenvolvimento de terapêuticas inovadoras e personalizadas para as formas agressivas de cancro da tiróide e do cólon e recto.
Esta sessão dos Encontros de Investigação será dedicada sobretudo à área do projecto dos tumores da tiróide. A área dos tumores do cólon será focada noutra sessão.
Geralmente, os carcinomas da tiróide apresentam bom prognóstico, mas em 15% dos casos, os carcinomas diferenciados tornam-se metastáticos. A terapêutica com iodo radioativo (RAI) representa ainda a primeira arma terapêutica nestes doentes, mas cerca de 2/3 são refractários a esta terapêutica, o que se reflecte no seu prognóstico: a sobrevivência a 10 anos para os que fixam iodo é de 60%, enquanto que é de apenas 10% para os tumores sem captação. Os carcinomas pouco diferenciados e anaplásicos da tiróide apresentam um comportamento ainda mais agressivo, particularmente os últimos, cuja invasão loco-regional, geralmente irressecável, os torna uma das neoplasias sólidas mais letais. Estes doentes com tumores agressivos, geralmente resistentes às terapêuticas convencionais, são assim excelentes candidatos a novas terapêuticas.
Nesta área do projecto pretendemos rever os casos de carcinoma diferenciado da tiróide metastático e avaliar a sua resposta ao RAI, bem como analisar, através de sequenciação de nova geração, um painel multigénico, a fim de identificar o perfil mutacional destes tumores e associá-lo à respectiva resposta terapêutica.
Recentemente, o estudo The Cancer Genome Atlas dos carcinomas papilares identificou o gene EIF1AX como um dos novos genes associados ao cancro da tiróide, pelo que pretendemos também investigar o papel deste gene na tumorigénese e desdiferenciação destes tumores, bem como perceber se representa um novo gene alvo.
Este projecto poderá levar à identificação de genes/alterações moleculares e de vias de sinalização, que contribuam para incrementar a eficácia das terapêuticas actuais e/ou que representem alvos para novas terapêuticas, com impacto na sobrevida dos doentes.